他汀类药物预防缺血性卒中他汀类药物预防缺血性卒中/TIA中国专家建议中国专家建议他汀预防缺血性卒中/TIA的机制和证据 SPARCL：针对卒中患者的他汀研究针对卒中患者的他汀研究一级预防一级预防无卒中无卒中/TIA病史病史二级预防二级预防有卒中有卒中/TIA病史病史4SLIPIDCAREMIRACLGREACEWOSCOPSALLHATAFCAPS/TexCAPSCARDSTNT1IDEAL1PROSPER2HPS2ASCOT1二级预防二级预防有冠心病史有冠心病史一级预防一级预防无冠心病史无冠心病史1.有些患者有卒中病史有些患者有卒中病史2.混合一级预防和二级预防人群混合一级预防和二级预防人群4S: Scandinavian Simvastain Survival Study Group. Lancet. 1994;344:1383-1389.; LIPID: LIPID Study Group. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357; CARE: Sacks FM et al. N Engl J Med. 1996;336:1001-1009; MIRACL: Schwartz GG et al. JAMA. 2001;265:1711-1718; GREACE: Athytos VG et al. Curr Med Res Opin 2002;18:220-228; WOSCOPS: Shepherd J et al. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307; ALLHAT-LLT: ALLHAT Officers JAMA. 2002;288:2988-3007; AFCAPS/TexCAPS: Downs JR, et al. JAMA. 1996;279:1615-22; CARDS: Colhoun HM et al. Lancet. 2004;364:685-696; TNT: LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435.; IDEAL: Pedersen TR et al. JAMA. 2005;294:2437-2445; PROSPER: Shepherd J et al. Lancet. 2002;360:1623-1630; HPS: Hert Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2004;363:757-767. ASCOT-LLA: Sever PS et al. Lancet. 2003;361:1149-1158; : SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-559.他汀类药物预防缺血性卒中他汀类药物预防缺血性卒中/短暂脑缺血短暂脑缺血发作的专家建议发作的专家建议2007.01他汀类药物预防缺血性卒中他汀类药物预防缺血性卒中/短暂脑缺血短暂脑缺血发作的中国专家共识发作的中国专家共识2008.10内容内容胆固醇与卒中的关系共识胆固醇与卒中的关系共识他汀用于卒中一级预防共识他汀用于卒中一级预防共识他汀用于卒中二级预防共识他汀用于卒中二级预防共识他汀安全性共识他汀安全性共识内容内容胆固醇与卒中的关系共识胆固醇与卒中的关系共识他汀用于卒中一级预防共识他汀用于卒中一级预防共识他汀用于卒中二级预防共识他汀用于卒中二级预防共识他汀安全性共识他汀安全性共识00.51.01.52.02.53.0150mg/dl（3.9mmol/L）应该进行生活方式）应该进行生活方式改善（改善（，C）及启动他汀治疗（）及启动他汀治疗（，A）他汀通过多种机制防治卒中他汀通过多种机制防治卒中稳定稳定/逆转斑块逆转斑块巨噬细胞平滑肌细胞免疫反应脂质核心氧化LDL改善内皮细胞功能减少血流应激减少血小板聚集抗栓增强纤溶降低降低LDL-C获益35-80%降压减少心梗减少左室附壁血栓他汀他汀Amarenco P et al. Cerebrovasc Dis 2004;17(suppl 1):8188 Amarenco P et al. Stroke. 2004;35:2902-2909.LDL-C降低降低10%，IMT减少减少0.73%/年年LDL-C降低幅度（%）PLAC1(A)ARBITER(C)KAPS(A)LPD(A)CAUS(A)ACAPS(A)REGFESS(A)ASAP(C)ASAP(A)MARS(A)AFBITER(A)RBGRESS(C)ACAPS(C)CAJUS(C)KAPS(C)PLACII(C)MARS(C)URD(C)IMT变化（%/年）LPD(C)阿托伐他汀阿托伐他汀20mg/日日能够稳定颈动脉斑块能够稳定颈动脉斑块“稳定斑块是他汀减少心脑血管事件的重要机制稳定斑块是他汀减少心脑血管事件的重要机制”各参数的降低百分比（%)-60-50-40-30-20-100溃疡炎症巨噬细胞安慰剂（n=30）阿托伐他汀 20mg(n=29)Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.LDL-C13588mg/dlATROCAP：JUPITER研究：研究： 终点事件终点事件治疗组治疗组安慰剂组安慰剂组HRP主要终点主要终点1422510.560.00001心肌梗死心肌梗死31680.460.0002脑卒中脑卒中33640.520.002血血管管重重建建及及不不稳稳定定心心绞绞痛痛761430.530.00001心心梗梗、脑脑梗梗、心血管死亡心血管死亡831570.530.00001总死亡总死亡1982470.800.022008年11月新英格兰医学杂志 入选入选17802例例hsCRP2mg/L、LDL-C3.4mmol/L对象（基线平均水平：对象（基线平均水平：LDL-C2.8mmol/L、HDL-C1.3mmol/L、TG1.3mmol/L、hsCRP4.3mg/L）。计划观察）。计划观察5年，年，1.9年结束。结果：年结束。结果：LDL-C降至降至1.4mmol/L、hsCRP降至降至2.2mg/L。 阿托伐他汀阿托伐他汀80mg/日日强化降脂逆转颈动脉斑块强化降脂逆转颈动脉斑块Smilde TJ, et al. Lancet. 2001;357:577-581.与基线相比P=0.0017P=0.0017-0.031-0.04-0.03-0.02-0.0100.010.020.030.04IMT的变化的变化 (mm)阿托伐他汀 辛伐他汀0.036与基线相比P=0.0005P=0.0005LDL-C降低降低幅度幅度50%ASAP：共识共识2：卒中一级预防共识：卒中一级预防共识针对缺血性卒中针对缺血性卒中/TIA的一级预防人群，胆固醇水的一级预防人群，胆固醇水平应该常规检测，如果平应该常规检测，如果LDL-C150mg/dl（3.9mmol/L）应该进行生活方式改应该进行生活方式改善（善（，C）及启动他汀治疗（及启动他汀治疗（，A）；）；胆固醇水平正常伴有颅内和胆固醇水平正常伴有颅内和/或颅外大动脉粥样硬或颅外大动脉粥样硬化证据的患者，推荐他汀类药物治疗以减少缺血化证据的患者，推荐他汀类药物治疗以减少缺血性卒中性卒中/TIA的风险。（的风险。（ ，A ）他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组.中华内科杂志;2008:47 (10)临床描述临床描述开始降脂治疗的开始降脂治疗的LDL-C水平水平治疗方案治疗方案LDL-C目标值目标值无颅内外动脉粥样硬化无颅内外动脉粥样硬化斑块证据者斑块证据者3.89mmol/L（150mg/dl）生活方式改善生活方式改善启动他汀治疗启动他汀治疗3.89mmol/L（150mg/dl）有颅内外动脉粥样硬化有颅内外动脉粥样硬化斑块证据的卒中一级预斑块证据的卒中一级预防防不论不论LDL-C水平水平他汀治疗他汀治疗稳定、逆转斑稳定、逆转斑块块卒中一级预防卒中一级预防启动他汀的启动他汀的LDL-C水平及治疗方案水平及治疗方案他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组.中华内科杂志;2008:47 (10)内容内容胆固醇与卒中的关系共识胆固醇与卒中的关系共识他汀用于卒中一级预防共识他汀用于卒中一级预防共识他汀用于卒中二级预防共识他汀用于卒中二级预防共识他汀安全性共识他汀安全性共识2006年医学界的十大要事之一：年医学界的十大要事之一：首次证实他汀在卒中二级预防中的作用Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-559.动脉粥样硬化性卒中动脉粥样硬化性卒中/TIA应按冠心病等危症处理应按冠心病等危症处理Meadows TA, et al.Circ Res. 2007;100:1261-1275卒中卒中/TIA冠心病：心绞痛、心梗冠心病：心绞痛、心梗肾动脉狭窄或堵塞肾动脉狭窄或堵塞外周动脉疾病外周动脉疾病NCEP ATPIII：动脉粥样硬化是一种动脉粥样硬化是一种全身系统性疾病，基全身系统性疾病，基于动脉粥样硬化性的于动脉粥样硬化性的卒中、卒中、TIA应作为冠心应作为冠心病的等危症处理。病的等危症处理。Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA, 2001,285:2486-2497. NCEP ATPIII ：NCEP ATPIII.5 ：冠心病防治分层冠心病防治分层危险等级危险等级治疗目标值治疗目标值mg/dL (mmol/L)高危高危: 1) 冠心病或其等危症冠心病或其等危症 （缺血性卒中）（缺血性卒中） 2) 10年危险性年危险性10-15%LDL-C100 (2.6)极高危极高危: 冠心病冠心病合并以下情况合并以下情况 1)多种危险因素（尤其是糖尿病）多种危险因素（尤其是糖尿病） 2)严重或难于控制的危险因素（尤其是吸烟）严重或难于控制的危险因素（尤其是吸烟） 3)代谢综合征代谢综合征 4)急性冠脉综合征急性冠脉综合征LDL-C70 (1.8)冠心病等危症包括缺血性脑卒中、周围动脉疾病、症状性颈动脉病、糖尿病等缺血性卒中缺血性卒中Grundy SM, Cleeman JI, et al. Circulation. 2004;110:227-39 SPARCL：研究设计研究设计阿托伐他汀阿托伐他汀 80 mg/ 天天安慰剂安慰剂540个主要终点事件个主要终点事件平均随访5年入选患者入选患者全球全球200多个中心多个中心6个月内发生过卒中个月内发生过卒中或或TIA无无CHD史史LDL-C100mg/dl并并190mg/dl4731名患者双盲阶段主要终点：首次发生致死性或非致死性脑卒中的时间主要终点：首次发生致死性或非致死性脑卒中的时间TIA短暂性脑缺血；CHD冠心病；LDL-C低密度脂蛋白胆固醇Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-559.随访期间随访期间LDL-C变化变化基线基线LDL-C:133mg/dl14012060200平 均LDL-C(mg/dl)10080401月基线3月6月1年2年3年4年5年6年研究结束安慰剂129mg/dl阿托伐他汀73mg/dl治疗后平均LDL-C水平-7%-38%Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-559.主要终点：主要终点：阿托伐他汀阿托伐他汀80mg/日显著降低卒中再发风险日显著降低卒中再发风险1612840致死性或非致死性卒中(%)随机分组后时间（年）0123456安慰剂阿托伐他汀16P=0.03HR, 0.84 (95%CI, 0.71-0.99) Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-559.次要终点：次要终点：再发生卒中或再发生卒中或TIA风险降低风险降低23%252015105卒中或TIA(%)01023456随机分组后时间（年）安慰剂阿托伐他汀23P0.001HR, 0.77(95%CI, 0.67-0.88),Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-559.次要终点：次要终点：主要冠脉事件风险降低主要冠脉事件风险降低35%Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-559.8642主 要 冠 脉 事 件(%)00123456随机分组后时间（年）安慰剂阿托伐他汀35P=0.003HR, 0.65(95%CI, 0.49-0.87)8基于基于SPARCL 研究证据，研究证据，AHA/ASA新指南进一步扩大了他汀强化干预人群新指南进一步扩大了他汀强化干预人群2006卒中二级预防指南卒中二级预防指南2008年更新指南年更新指南卒中合并冠心病或症状性动脉粥样硬卒中合并冠心病或症状性动脉粥样硬化病的患者，他汀降化病的患者，他汀降LDL-C的目标值的目标值为为100mg/dl，对合并多种危险因素，对合并多种危险因素的极高危患者的极高危患者LDL-C 70mg/dl。 基于基于SPARCL研究的证据，对于动脉研究的证据，对于动脉粥样硬化性卒中或粥样硬化性卒中或TIA的患者，的患者，即使即使无冠心病病史，也推荐强化降脂治疗，无冠心病病史，也推荐强化降脂治疗，以降低卒中和心血管事件风险。以降低卒中和心血管事件风险。Adams RJ, et al. Stroke. 2008;39.是否所有缺血性卒中亚型都能从他汀治疗获益？是否所有缺血性卒中亚型都能从他汀治疗获益？缺血性卒中缺血性卒中穿支动脉病穿支动脉病（腔隙性）（腔隙性）心源性栓塞心源性栓塞隐匿性卒中隐匿性卒中其他不常见原因其他不常见原因动脉粥样硬化动脉粥样硬化性脑血管病性脑血管病低灌注低灌注动脉源性栓塞动脉源性栓塞心房纤颤心房纤颤瓣膜病瓣膜病心室血栓心室血栓其他其他血栓前状态血栓前状态夹层夹层动脉炎动脉炎偏头痛偏头痛/血管痉挛血管痉挛药物滥用药物滥用其他其他脑血栓形成脑血栓形成评估他汀治疗能否使所有评估他汀治疗能否使所有卒中亚型卒中亚型获益获益?Goldstein et al. Neurology. 2007;Dec12 epub卒卒中中亚亚型型分分析析各卒中亚型具有同样高的再发卒中风险各卒中亚型具有同样高的再发卒中风险卒中亚型卒中亚型 HR（95CI） P值值大血管卒中TIA 0.51(0.39,0.65) 0.0007出血性卒中 0.95(0.53,1.62) 0.7979小血管卒中 0.90(0.72,1.13) 0.3818不明原因 0.77(0.60,0.99) 0.041600.511.522.533.5危险比率HR：与大血管卒中相关的风险比Goldstein et al. Neurology. 2007;Dec12 epubGoldstein et al. Neurology. 2007;Dec12 epub阿托伐他汀一致性降低阿托伐他汀一致性降低各缺血性卒中亚型的再发卒中风险各缺血性卒中亚型的再发卒中风险所有卒中所有卒中/TIA患者患者大血管大血管亚组亚组TIA亚组亚组小血管小血管亚组亚组 不明不明 原因组原因组1630191513出血性亚组出血性亚组HR:0.70(0.49,1.02)HR:0.81(0.57,1.17) HR:0.85(0.64,1.12) HR:0.87(0.61,1.24) HR: 3.24(1.01,10.4) 各卒中亚型再发卒中风险的变化各卒中亚型再发卒中风险的变化结结论论阿托伐他汀阿托伐他汀80mg/日能够预防卒中再发及其他心血管日能够预防卒中再发及其他心血管事件的发生，与基线时缺血性卒中的亚型无关事件的发生，与基线时缺血性卒中的亚型无关小血管卒中亚组与大血管卒中亚组有着相似的再发卒小血管卒中亚组与大血管卒中亚组有着相似的再发卒中和冠心病发生风险，因此，与大血管卒中一样，小中和冠心病发生风险，因此，与大血管卒中一样，小血管卒中也需强化预防策略，包括强化他汀治疗血管卒中也需强化预防策略，包括强化他汀治疗Goldstein et al. Neurology. 2007;Dec12 epub支持他汀治疗不必考虑支持他汀治疗不必考虑卒中亚型卒中亚型的不同的不同出血性和心源出血性和心源性除外性除外基底节基底节“ “腔梗样腔梗样” ”梗死可以是大动脉粥样硬化所致梗死可以是大动脉粥样硬化所致多发梗死是动脉多发梗死是动脉多发梗死是动脉多发梗死是动脉- - - -动脉栓塞的标志动脉栓塞的标志动脉栓塞的标志动脉栓塞的标志很多皮层或皮层下微小梗死灶是动脉很多皮层或皮层下微小梗死灶是动脉很多皮层或皮层下微小梗死灶是动脉很多皮层或皮层下微小梗死灶是动脉- -动脉栓塞动脉栓塞动脉栓塞动脉栓塞ESO 2008 指南指南非心源性栓塞性卒中均推荐他汀治疗非心源性栓塞性卒中均推荐他汀治疗The European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee and the ESO Writing Committee. Cerebrovasc Dis 2008;25:457507.支持卒中合并动脉粥样硬化应支持卒中合并动脉粥样硬化应强化强化他汀治疗他汀治疗颈动脉粥样硬化亚组分析颈动脉粥样硬化亚组分析Silesen H, Amarenco P, Hennerici MG, et al.Submitted.阿托伐他汀能更大幅度降低阿托伐他汀能更大幅度降低合并颈动脉狭窄的卒中患者的事件风险合并颈动脉狭窄的卒中患者的事件风险冠心病事件和主要冠脉事件冠心病事件和主要冠脉事件全部卒中全部卒中/TIA患者患者合并颈动脉狭窄的合并颈动脉狭窄的卒中卒中/TIA患者患者33%16%卒卒 中中42%35%P=0.03P=0.02P=0.003P150mg/dl（3.9mmol/L）应该进行生活方式改）应该进行生活方式改善（善（，C）及启动他汀治疗（）及启动他汀治疗（，A）；）；胆固醇水平正常伴有颅内和胆固醇水平正常伴有颅内和/或颅外大动脉粥样硬或颅外大动脉粥样硬化证据的患者，推荐他汀类药物治疗以减少缺血化证据的患者，推荐他汀类药物治疗以减少缺血性卒中性卒中/TIA的风险。（的风险。（，B）胆固醇水平升高的缺血性卒中胆固醇水平升高的缺血性卒中/TIA，应该按照应该按照ATPIII指南进行生活方指南进行生活方式的干预及药物治疗。药物建议使用他汀类药物，目标式的干预及药物治疗。药物建议使用他汀类药物，目标LDL-C水平降水平降至至2.6mmol/L(100mg/dl)以下，或以下，或LDL-C降低幅度降低幅度30%-40%（I, A）伴有多种危险因素的缺血性卒中伴有多种危险因素的缺血性卒中/TIA患者患者(伴有冠心病伴有冠心病/糖尿病糖尿病/未戒未戒断吸烟断吸烟/代谢综合征代谢综合征/颅内外动脉粥样硬化病变证据之一者颅内外动脉粥样硬化病变证据之一者)，视为缺，视为缺血性卒中血性卒中/TIA极高危极高危II类人群，如果类人群，如果LDL-C2.1mmol/L(80mg/dl)，应将应将LDL-C降至降至2.1mmol/L(80mg/dl)以下，或以下，或LDL-C降低幅度降低幅度40%(I, A)基于基于SPARCL研究的证据，对于非心源性栓塞的缺血性卒中患者，他研究的证据，对于非心源性栓塞的缺血性卒中患者，他汀治疗不必考虑卒中亚型的不同（汀治疗不必考虑卒中亚型的不同（I, A）他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组.中华内科杂志;2008:47 (10)共识共识4：他汀用于卒中二级预防：他汀用于卒中二级预防针对缺血性卒中针对缺血性卒中/TIA的一级预防人群，胆固醇水的一级预防人群，胆固醇水平应该常规检测，如果平应该常规检测，如果LDL-C150mg/dl（3.9mmol/L）应该进行生活方式改）应该进行生活方式改善（善（，C）及启动他汀治疗（）及启动他汀治疗（，A）；）；胆固醇水平正常伴有颅内和胆固醇水平正常伴有颅内和/或颅外大动脉粥样硬或颅外大动脉粥样硬化证据的患者，推荐他汀类药物治疗以减少缺血化证据的患者，推荐他汀类药物治疗以减少缺血性卒中性卒中/TIA的风险。（的风险。（，B）对于有颅内外大动脉粥样硬化性易损斑块或对于有颅内外大动脉粥样硬化性易损斑块或动脉源性栓塞证据的缺血性卒中动脉源性栓塞证据的缺血性卒中/TIA患者，患者，视为极高危视为极高危I类人群类人群，无论是否伴有胆固醇水，无论是否伴有胆固醇水平的升高，推荐平的升高，推荐尽早启动尽早启动强化他汀治疗，建强化他汀治疗，建议目标议目标LDL-C2.1mmol/L(80mg/dl)其它缺血性卒中或其它缺血性卒中或TIA（除外心源性卒中）（除外心源性卒中）2.6mmol/L(100mg/dl)标准标准40%极极高高危危(I)极极高高危危(II)高危高危出血风险出血风险主要冠脉事件缺血性卒中出血性卒中无法归类的卒中2016128事件(%)阿托伐他汀N23654阿托伐他汀N2365安慰剂N2366安慰剂N236611.2%13.1%14.1%17.2%P=0.03P=0.0020卒中卒中和主要冠脉事件Amarenco P, et al. N Engl J Med 2006;355:549-559.SPARCL亚组分析：亚组分析：LDL-C水平并不与出血相关水平并不与出血相关Amarenco P, Goldstein LB, et al. Stroke. 2007;38:3198-204 LDL-C水平无变化LDL-C下降50%LDL-C至少一次测量至少一次测量50%32.7%39.4%27.9%88%统计统计4731例患者的例患者的55,046个个LDL-C测量值，测量值，并将基线并将基线LDL-C值与之后的测量值对比的结果值与之后的测量值对比的结果出血事件没有增加出血事件没有增加卒中卒中31%主要主要CHD事件事件37%需血管再通事件需血管再通事件47%所有所有CV事件事件34%多因素回归分析模型：多因素回归分析模型：基线特征及血压变化与出血性卒中风险基线特征及血压变化与出血性卒中风险0.0031.37 (1.12, 1.69)年龄（10年递增）3倍倍正常上限的人数正常上限的人数110肝功能衰竭人数肝功能衰竭人数0.1 - 0.5他汀治疗的肝脏毒性他汀治疗的肝脏毒性 结论：结论：肝功能衰竭的发生率，使用他汀者与普通人群相似肝功能衰竭的发生率，使用他汀者与普通人群相似在已上市的他汀中，严重肝毒性事件少见在已上市的他汀中，严重肝毒性事件少见接受他汀治疗者应考虑常规监测肝功能接受他汀治疗者应考虑常规监测肝功能Jacobson TA. Am J Cardiol. 2006;97:89C-94C ALT升高与升高与 LDL-C 降幅有关降幅有关Jacobson TA. Am J Cardiol. 2006;97:44C-51C 0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C 降低百分比(%)ALT 3 ULN的患者百分比氟伐他汀 (20-80 mg)洛伐他汀 (20-80 mg)辛伐他汀 (40-80 mg)阿托伐他汀 (10-80 mg)03年12月份更新的数据库美国每百万处方的报告率*出版物、期刊和自发报告*根据美国FDA不良事件报告系统和IMS2003年2月的处方统计计算得出2001年9月1日后收到的西立伐他汀的事件报告，不计算在内横纹肌溶解的报告率(美国报告率*)03/9908/9909/9902/0003/0008/0009/0002/0103/0108/0109/0102/0203/0208/0209/0202/03西立伐他汀西立伐他汀总的他汀类总的他汀类( (包括西立伐包括西立伐) )洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀总的他汀类总的他汀类( (不包括西立伐不包括西立伐) )阿托伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀氟伐他汀普伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀020406080100120140160180他他 汀汀 与与 肌肌 毒毒 性性0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C 降低幅度, %CK 10 ULN的发生率, %西立伐他汀西立伐他汀 (0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg)普伐他汀普伐他汀 (20, 40 mg)阿托伐他汀阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80 mg)辛伐他汀辛伐他汀 (40, 80 mg)2535455565Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92:23K-29KLDL-C降低幅度与降低幅度与CK水平增高的发生率水平增高的发生率共识共识5：他汀安全性：他汀安全性针对缺血性卒中针对缺血性卒中/TIA的一级预防人群，胆固醇水的一级预防人群，胆固醇水平应该常规检测，如果平应该常规检测，如果LDL-C150mg/dl（3.9mmol/L）应该进行生活方式改）应该进行生活方式改善（善（，C）及启动他汀治疗（）及启动他汀治疗（，A）；）；胆固醇水平正常伴有颅内和胆固醇水平正常伴有颅内和/或颅外大动脉粥样硬或颅外大动脉粥样硬化证据的患者，推荐他汀类药物治疗以减少缺血化证据的患者，推荐他汀类药物治疗以减少缺血性卒中性卒中/TIA的风险。（的风险。（，B）现有资料表明，长期使用他汀类药物总体上是安全的。他现有资料表明，长期使用他汀类药物总体上是安全的。他汀治疗前及治疗中汀治疗前及治疗中, 应定期监测临床症状及肝酶（应定期监测临床症状及肝酶（ALT）、）、肌酶（肌酶（CK）变化，如出现监测指标持续异常并排除其他变化，如出现监测指标持续异常并排除其他影响因素，应减量或停药观察。影响因素，应减量或停药观察。(供参考：供参考：ALT3倍正常倍正常上限，上限，CK5倍正常上限，停药观察倍正常上限，停药观察) （, A） ；老年患老年患者如合并重要脏器功能不全或多种药物联合使用时，应注者如合并重要脏器功能不全或多种药物联合使用时，应注意合理配伍并监测不良反应意合理配伍并监测不良反应. （b, C） 他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组.中华内科杂志;2008:47 (10)共识共识6：脑出血问题：脑出血问题针对缺血性卒中针对缺血性卒中/TIA的一级预防人群，胆固醇水的一级预防人群，胆固醇水平应该常规检测，如果平应该常规检测，如果LDL-C150mg/dl（3.9mmol/L）应该进行生活方式改）应该进行生活方式改善（善（，C）及启动他汀治疗（）及启动他汀治疗（，A）；）；胆固醇水平正常伴有颅内和胆固醇水平正常伴有颅内和/或颅外大动脉粥样硬或颅外大动脉粥样硬化证据的患者，推荐他汀类药物治疗以减少缺血化证据的患者，推荐他汀类药物治疗以减少缺血性卒中性卒中/TIA的风险。（的风险。（，B）作为缺血性卒中作为缺血性卒中/TIA的一级预防药物，长期使用他汀类药的一级预防药物，长期使用他汀类药物治疗不增加脑出血的风险（物治疗不增加脑出血的风险（, A） ；基于基于SPARCL研研究结果，作为缺血性脑血管病二级预防药物，对于有脑出究结果，作为缺血性脑血管病二级预防药物，对于有脑出血病史或高风险人群，包括高血压控制不良、明确的小血血病史或高风险人群，包括高血压控制不良、明确的小血管病变、颅内微出血者应权衡风险和获益建议谨慎使用。管病变、颅内微出血者应权衡风险和获益建议谨慎使用。（, B, B）他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组.中华内科杂志;2008:47 (10)临床描述临床描述开始降脂治疗的开始降脂治疗的LDL-C水平水平治疗方案治疗方案LDL-C目标值目标值卒中一级预防卒中一级预防3.89mmol/L（150mg/dl）生活方式改善生活方式改善启动他汀治疗启动他汀治疗2.1mmol/L(80mg/dl)其它缺血性卒中或其它缺血性卒中或TIA（除外心源性卒中）（除外心源性卒中）2.6mmol/L(100mg/dl)标准标准40%极极高高危危(I)极极高高危危(II)高危高危2.6mmol/L（100mg/dl）或或降低幅度降低幅度30-40%中国专家共识：中国专家共识：卒中二级预防危险分层及卒中二级预防危险分层及LDL-C目标值目标值他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组.中华内科杂志;2008:47 (10)