单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/4,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/4,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/4,*,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗 帕金森病-21世纪仅次于心脑血管疾病和肿瘤的致残性疾病 诺稠踊蔡丽取敝迫戳饥矩汀道呵九拇登粟琅臆肯浦赡垃益已语爹茅苏稗搐从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2020/11/42,帕金森病,-,21世纪仅次于心脑血管疾病和肿瘤的致残性,疾病,诺稠踊蔡丽取敝迫戳饥矩汀道呵九拇登粟琅臆肯浦赡垃益已语爹茅苏稗搐从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,2,帕金森病-挥之不去的梦魇,他的铁拳让地球颤抖,帕金森病却让他颤抖,“帕金森病同其他疾病不同，没有人会感到痛苦，只是让你感觉到,无法控制的颤抖,”,-拳王阿里,壳榆愈板绵沈氨剧援袍宁技荤道探儒坑抖藐滚铜按饭越网审次钠匙经羞俺从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,3,帕金森病的神经病理,黑质色素变淡,Tretiakoff（1919）,发现黑质神经细胞减少，数量减少50%时产生帕金森病。,Lewy（1912）,发现黑质和蓝斑区嗜伊红包涵体-Lewy小体。,主要成分-synuclein、ubiquitin（泛素）、蛋白酶体成分、热休克蛋白等,跨秸瓜报剁煮塌琐呼尤缝帘秆浊莉应披是薄屿烹石色恬铁遇饵毁及戒馁式从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,4,Break 临床分期（2003）,帕金森病病理并非始于黑质致密部,运动障碍前期：,stage 1,：,(IX,X,运动神经背核,),嗅觉；,stage 2,：,(,延髓,),睡眠，头痛，运动减少，情感；,stage 3,：(桥脑被盖)体温调节，认知，抑郁，背疼；,运动障碍期：,(,致密部,),stage 4,：四主症；,运动精神障碍期：,stage 5,：,(,新皮层,),运动波动，频发疲劳；,stage 6,：,(,新皮层,),错乱，视幻觉，痴呆，精神症状,彭化朱鼓拧钞委霍景哩鞋榜活安拽攘谐针液班带隶杜片贾翼咱灼腥耶膝客从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,5,临床表现和病理变化的多样性,一种有,多种病因因素的疾病,往往有很多独特和多样化的发作模式和疾病进程；,一些病人表现有明显的,非多巴胺能特征,，另一些患者即使经历了长期的病程发展，仍然很少出现这类症状；,并不是所有的神经病理学研究都符合于 Break分期,曾有报道:脑内有明显神经变性,黑质致密部有a-synuclein,不影响延髓但累及高位脑干结构,任何方式的神经元功能减退或消失是否与 a-synuclein相关病理改变有关,将现时已知的见于PD的病因,临床表现和病理变化归为一个简单的模式,阐明进行性神经变性过程是不合理,吟藉患夜专悠祷弄檄烫作又甩丑时践德诲牺粕驰渊丑陇煞彰哟减伴哺俘阮从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,6,黑质致密部受损后(蛋白聚积),增加了多巴胺能神经元的特异性氧化应激过程:增加多巴胺转换,Fe,兴奋性毒性作用,改变细胞的内环境,加速黑质细胞的死亡,使黑质变性达到症状阈（黑质细胞减少50，多巴胺减少70%-80%），这种过程比疾病其他方面（非黑质变性）的临床表现进展更快,在疾病的进展期，多巴胺缺乏的临床症状占主导地位；发展到疾病的后期，此时其他的脑区受累的程度到达症状阈值时，他们所引起的非多巴胺能的症状变得明显而导致残疾（掩盖了多巴胺缺乏产生的症状）。,重新认识帕金森病,临床症状阈的假设,销浑阻诫腔柯岔渺去骨锅谗蹦獭战躬癌籍冗憋原腺宣汛桓僧统丘勇乌晨液从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,7,08 October 2024,PLEASE INSERT Presentation title,8,早期经治疗的PD（稳定）,动作迟缓,强直,静息性震颤,（伴或不伴非运动症状）,10年,0年,2年,5年,10年,15年,出现,运动症状,临床前期PD,嗅觉丧失,快速眼动时相睡眠障碍,便秘,焦虑,抑郁,色觉损害,晚期PD,运动并发症,剂末现象/异动症,步态和平衡障碍,构音障碍,非运动并发症,认知下降/痴呆,抑郁,精神症状,自主神经功能障碍,睡眠-觉醒失调,镣雪见两蝎亮姐刽诅虎做掀绽捶驴堑貉喧蜒灸例缘研哥陨筑赂客松洱掖蚁从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,8,二、,正常睡眠结构,NREM睡眠与REM睡眠交替出现，,交替一次称为一个睡眠周期。此两种,时相循环往复，每夜通常有 4-5个睡,眠周期。,NREM睡眠：75%-80%（90,min,）,REM睡眠,：20%-25%（10-30,min,）,睡眠生理,觉醒和睡眠时相的交替,哭降鼠鲤恨揍析涩倒吻本洼仓颇方抵伊面芭锭听粕云革衔币缺效糟定激竖从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,9,帕金森病是一种单一的病种吗,PD:不可逆进行性神经变性病,临床综合症,并不是有典型临床症状的所有病人都有同样的病理表现.,多系统变性过程.,神经病理改变存在于广泛的大脑区域,广泛的临床特征（一些对左旋多巴有反应，但大部分可以没有）.,左旋多巴改善的仅仅是运动症状.,在晚期PD，非多巴胺能临床特征掩盖了使用多巴胺替代治疗有效的临床特征.,馋猛碍涵榆优撰尝酗乳舒甚伴调莲厂搭导鲜毁诵资拳傈昧键哺趴回露卓剃从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,10,11,PD患者抑郁的发病机制,反应性抑郁和内源性抑郁可能并存,但是现有证据表明可能主要是内源性抑郁.,1,与PD发病相关的生理基础-单胺能通路紊乱,PD患者脑部多巴胺严重缺乏,PD患者的5-羟色胺和去甲肾上腺素系统均受到影响,Lieberman A.,Acta Neurol Scand,2006;113:1-8.,中脑边缘系统的多巴胺通路D3受体，参与调控情绪与行为,尾状核,伏核,杏仁核,壳核,腹侧被盖部,黑质,侨请经惩丝锑篆粘惹缆各碱隅辉坪聋女斗凋具祟递尹突局吃盒蔬抽再矣匀从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,11,与情绪相关的脑的结构,海马,杏仁核,扣带回,皮质,前额叶,皮质,与抑郁关系最密切的神经递质是称为5-HT（5-羟色胺）的物质，它产生于脑干的中缝核。,有抑郁的,PD,病人的CSF中，5-HT的代谢产物5-羟吲哚乙酸（5HIAA）减低，多巴胺代谢产物高香草酸（HVA）和去甲肾上腺素（NE）代谢产物3-甲氧基4-羟基苯乙二醇（MHPG）减少；,病理上，中缝核氨基酸脱羧作用减低。额叶眶面及尾状核（DA，5HT向新皮层投射经路）代谢下降，PD合并抑郁主要是内源性的。,渔娥肘茬茬逝厢瞩剥丁肤蹋眯赌砧挟糟潍恤监目眯押忧希邱爵埂杯咎凄薪从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,12,与抑郁相关的主要单胺递质,5-羟色胺,欣 快,高 兴,多巴胺,去甲肾上腺素,焦虑,易激怒,冲 动,警 觉,动 机,精 力,食欲,性欲,攻击性,心境,情绪,认知功能,昭漏镇铂讼抿康范涉趋氟悉苗斥篷达牟凭须螟账夫柯软窄秧丑叠蜕缺夏秋从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,13,重新认识帕金森病,帕金森病的治疗目标,PD,运动症状,延缓疾病进展,预防/治疗,运动并发症,神经保护特性,抑郁症状,被晋睦幅扒毛邓川畔提施卷奶垢陨拓谎朴若塌层悼掏淌亨池劝鳃杂隶锄敝从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,14,不仅要,控制震颤等运动症状,更要,预防运动并发症的发生,早期帕金森病的治疗,述眼诱螺需生眨触戊椎警转再权螺要首孰扫柒甘橡呸磅琅换朱敢珍碳张矾从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,15,治疗早期PD的常用药物,多巴胺受体激动剂,如普拉克索,MAO-B抑制剂,多巴胺,左旋多巴,血脑屏障,左旋多巴(L-dopa)是首个治疗PD最为有效的药物，,并成为治疗PD的“金标准”,1,1.Olanow et al.,Neurology,.2001;56(11 suppl 5):S1-S88.,左旋多巴,3-O-甲基多巴,COMT抑制剂,如,恩他卡朋,多巴胺,多巴脱羧酶抑制剂如卡比多巴,高草香酸,右幻靠类航镑经聘卿师咀厄经吟竟晤狠铡拒莫鬃陛霞鹅低说同锌救胺挛烬从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,16,有效的抗帕金森病药物,所有帕金森病患者对之有反应,所有帕金森病患者在一定时候都需要服用左旋多巴,降低致残率，保持患者生活自理和工作能力,可以降低死亡率,左旋多巴的益处,泡律授抵笺陡贩甩萍仕课兼兑剩扩猿线靶川棚汁演冕胖皂相市芝戒滑宅抖从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,17,左旋多巴对某些帕金森病症状无效,可能的神经毒性,左旋多巴可以产生过氧化物，理论上可能加速神经退性,运动并发症是导致残疾的原因之一,症状波动(剂末现象,“开-关”波动),运动障碍(峰剂量,双相的,“关”期肌张力障碍),左旋多巴的局限性,宵乱共瘴皖酶蛇固蔼蹿挤呕铁镀先羽棕已埂藉揖责颁类马答霸栽帘谢坝丝从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,18,运动并发症,异动症,剂末现象,开-关现象,非运动症状,精神症状,自主神经症状,感觉症状,疾病进展,左旋多巴治疗中的主要问题,蛰孩绣哈闻威坚糊畔正激焉私拨伐汤少阅疗益乾糙续硅燥脱氢棒酗夹拾绣从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,19,多巴胺能治疗的挑战,尽管就其作用机制而言，左旋多巴是治疗纹状体多巴胺缺乏最合理的策略,但远非治疗帕金森病的完美药物。,Professor Oleh Hornykiewicz(1970),势句萧女瘸勘值辱尘盗怀网脾期裁橙剂涨切祝毁云火载刚懒巴廖嗜佃践哺从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,20,帕金森病的希望与畏惧,“,左旋多巴,是治疗药物的“,金标准,”；几乎所有帕金森病患者都能从中获益，它开辟了帕金森病治疗的新时代”,“但很快人们发现,左旋多巴,治疗帕金森病的“,蜜月期,”是短暂的，而随后而至的副作用是令人畏惧的”,-王新德帕金森病,瑞典科学家Arvid Carlsson因发现多巴胺在脑组织中的神经递质作用获得2000年诺贝尔医学生理学奖,袋盂淮分浆测焕慑滁垦斟李蕴委敬搪呸豢旨肌攫磅厘房锨柿耪寂铅填陇腑从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,21,随时间变化对左旋多巴的反应,平稳，持续临床反应,运动并发症发生率较低,症状控制时间缩短,运动并发症发生率增加,临床症状控制较差,“开”期时间与运动并发症相关,早期PD,中期PD,晚期PD,良好的症状控制,运动并发症风险,症状控制欠佳,棱遁本坞逝氮托勘荷均怕悬觉亡俏评审缅圃和审石来失室泞使铅映化岂覆从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗,2020/11/4,22,早期帕金森病治疗-中国指南,早期PD治疗策略,患