中国医科大学2024年12月新药研究与开发（本科）作业考核试题 一、单选题 (共 20 道试题,共 20 分)1.新药临床研究申请与审批流程不包括A.省级药品监督管理部门收到申报资料后对其进行形式审查并予以受理。B.监管部门组织对新药研制情况及相关原始资料进行现场核查，初步审查申报资料并提出审查意见。C.省级药品监督管理部门将相关资料上交至国家食品药品监督管理局药品审评中心。D.国家食品药品监督管理局药品审评中心将组织药学、医学和相关技术人员对收到的申报资料进行技术审评。E.完成技术审评后，将有关资料上交至国家食品药品监督管理局，并依据技术审评意见作出审批决定。答案:A2.下列药物与受体间的各种作用力，属于不可逆性的结合力的是A.电荷转移复合物B.共价键C.氢键D.疏水性结合E.范德华力答案:B3.期临床试验的特点不包括A.一般为多中心的临床试验，最低病例数不少于2000例B.主要目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性C.注重对特殊人群的研究D.进一步考察药物对患者的经济与生活质量的影响E.临床评价方法可采用流行病学的研究方法答案:B4.GLP的全称是A.药物非临床研究质量管理规范B.药物临床试验质量管理规范C.中药材生产规范D.药品生产质量管理规范E.药品经营质量管理规范答案:A5.以下关于生物利用度和生物等效性的说法中错误的是A.生物利用度是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度。B.相对生物利用度，是以静脉制剂（通常认为静脉制剂生物利用度为100%）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对量。C.绝对生物利用度，是以静脉制剂为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体内循环的相对量。D.生物等效性主要考察药物的临床疗效、不良反应和毒性的一致性，对其评价是基于与已上市的相应的同种类型制剂的比较。E.生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。答案:B6.下列受体中，不属于细胞膜受体的是A.胆碱受体B.肾上腺素受体C.甲状腺素受体D.胰岛素受体E.多巴胺受体答案:C7.下列哪项不属于新药A.已上市药品改变剂型的药物B.化学结构不同于现有药品的药物C.药品组分不同于现有药品的药物D.药理作用不同于现有药品的药物E.药品组分和药理作用不同于现有药品的药物答案:A8.不属于真核生物基因组的特点A.结构复杂，有多个复制起始点B.转录单位一般是多顺反子C.含有大量的重复序列D.非编码序列(NCS)占90以上E.存在一些可移动的DNA序列答案:B9.用于治疗高血压的普齐地洛是由肼基哒嗪片段与什么结合得到的A.普萘洛尔B.氢氯噻嗪C.卡托普利D.美托洛尔E.阿替洛尔答案:A10.以下关于期临床试验的说法中错误的是A.期临床试验，目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。B.期临床试验一般为扩大的多中心试验，一般是100例。C.多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验，因此是一种更加有效的评价新药的方法。D.试验方案由各中心的主要研究者与申办者共同讨论认定，伦理委员会批准后执行。E.试验中所采用的实验室和临床评价方法均应有统一的质量控制。答案:B11.在发酵过程中如混入其他微生物，将与菌种形成( )A.共存关系B.寄生关系C.竞争关系D.协同关系E.抑制关系答案:C12.GCP是以下哪种简称A.药物临床试验质量管理规范B.药品临床试验质量管理规范C.药物临床研究质量管理规范D.药品临床研究质量管理规范E.药物临床生产质量管理规范答案:A13.决定一种药物在血液中和受体位置可能达到的浓度的参数是A.生物利用度B.半衰期C.表观分布溶剂D.清除率E.药峰浓度答案:A14.药物设计中的虚拟筛选不包括以下哪种方式A.基于分子对接的虚拟筛选B.基于药效团的虚拟筛选C.基于定量构效关系的虚拟筛选D.基于药代动力学的虚拟筛选E.基于基因组学的虚拟筛选答案:E15.硝苯地平的作用靶点为A.受体B.酶C.离子通道D.细胞壁E.核酸答案:C16.在进行寡核苷酸化学修饰时要综合考虑以下哪个方面A.与靶mRNA的亲和力B.对碱基错配的识别能力C.对核酸酶的稳定性D.化学稳定性E.以上都包括答案:E17.目前药学论文主要传播媒介为A.网络B.学术会议C.期刊D.报纸E.电视答案:C18.药物非临床研究质量管理规范的主要内容不包括A.总则、组织机构和人员B.实验设施、仪器设备和实验材料C.研究工作的实施、标准操作规程D.受试者的权益保障E.资料档案、监督检查、附则答案:D19.以下哪项不是高通量筛选模型的靶标( )A.酶B.受体C.离子通道D.细胞E.核酸答案:D20.期临床药动学试验时，下列的哪条是错误的A.目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化B.受试者原则上男性和女性兼有C.年龄在1845岁为宜D.要签署知情同意书E.一般选择适应证患者进行答案:E二、名词解释 (共 5 道试题,共 10 分)21.高通量筛选答案: 是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检测数以千万的样品，并以得到的相应数据库支持运转的技术体系，它具有微量、快速、灵敏和准确等特点。简言之就是可以通过一次实验获得大量的信息，并从中找到有价值的信息。 22.分子药理学答案: 分子药理学属于一门新兴学科，是分子生物学和药理学的交叉。与传统药理学最大的区别在于，分子药理学是从分子水平和基因表达的角度去阐释药物作用机制。 23.基因敲除技术答案: 是用含有一定已知序列的DNA片段与受体细胞基因组中序列相同或相近的基因发生同源重组，整合至受体细胞基因组中并得到表达的一种外源DNA导入技术。 24.内源性生物活性调节物质答案: 是指人类和哺乳动物体内天然存在的具有生理功能和生物学活性的物质。 25.基因重组答案: 基因重组指在生物体进行有性生殖的过程中，控制不同性状的基因重新组合。其发生在二倍体生物的每一个世代中。 三、判断题 (共 10 道试题,共 10 分)26.清洗期是指在交叉设计的试验中，在第一阶段治疗与第二阶段治疗中间一段不服用试验用药品，或者服用安慰剂的时期。答案:正确27.受体是存在于细胞膜或细胞内参与细胞间或细胞内信号传递的媒介。答案:正确28.文献是指记录有知识的纸质载体。答案:错误29.新药项目研究中，药学研究包括主要药效研究及包含药物动力学和复方药效学在内的广泛药理作用研究。答案:错误30.PKC的活化，导致一种抑制蛋白的泛素化，从而使细胞质中基因调控蛋白摆脱抑制状态释放出来，进入细胞核刺激特殊基因的转录。答案:错误31.绝大部分类固醇类内源性生物活性物质是通过作用于细胞膜上的受体介导信号传递。答案:错误32.U5（54）表示此均匀设计表最多可以安排5个因素，每个因素有5个水平。答案:错误33.在异构体中，自由能高的构象，由于稳定、出现概率高，为优势构象。答案:错误34.期临床试验的受试人群一般选择健康志愿者，特殊情况下为患者。答案:正确35.Highwire中检索到的所有文献都可获得免费全文。答案:错误四、主观填空题 (共 4 道试题,共 10 分)36.综述的结构包括_、_、_和_四个部分。答案:题名、正文、参考文献、附注37.利用原始文献所附的参考文献，追踪查找参考文献的原文的检索方法称为_，又称为_。答案:追溯法、引文法38.根据受体蛋白的结构和信号转导的机制分类可将受体分为4类： _；_；_ ；调节基因表达的受体。答案:离子通道受体、G蛋白偶联受体、具有酪氨酸激酶活性的受体39.GCP遵循的原则是_。答案:保护受试者权益和安全、确保临床试验数据的准确性和可靠性、促进临床试验的科学性和合理性、确保临床试验的合规性五、问答题 (共 5 道试题,共 50 分)40.药学信息的主要来源有哪些答案:(一)国内外期刊、图书和索引1、期刊国内医药卫生期刊(包括内部交流的刊物)，据初步统计有500种以上，其中药学期刊有60多种。国外有关药学期刊的数目就更多了。2、国内外与医院药学有关的主要期刊。3、图书提供的资料比较全面系统，但从时间上来看，它报道的内容比期刊要晚。科技图书的范围很广，除专著外，还包括教科书、科普读物、手册、年鉴、指南等工具书，以及各种官方文件及其汇编等。(二)药厂的产品介绍和说明书药品介绍、说明书等是由药厂编写的，但其内容则需经药政部门标准，可作为药品情报的来源。有的国家还定期把说明书汇编成册，如美国的医师案头参考(physiciansdeskreference，PDR)，每年综合汇编一次，介绍市场上的新药，内容比较全面，并且还出补充本，用途较广。(三)药典和处方集如中华人民共和国药典，英国药典(BP)，英国副药典(BPC)，(Pharmacopoeia)，英国国家处方集(BNF)，以及澳大利亚药物处方集(APF)等。41.新药分类的原则是什么答案:新药分类的原则新药分类的应注意掌握如下原则:(1)新药的类别要是从药政管理角度划分，以便于新药的研究和审批，而不完全从药物的药理作用角度考虑。对每类药品都相应规定必须进行的研究项目和审批必须申报的资料。(2)对每类新药，要求呈报相应别的资料，必须能够保证该类药品的安全与有效。而不能仅仅为了简化手续或减少人财物的消耗而忽视新药研究的质量并进而影响到新药的评价。(3)属于同一类别的新药，原则上应该具备相似的条件，即它们所需要研究的项目和审批时必须提供的资料是相同的或大部分是相同的。(4)新药的类别中，尽可能包含各种类的新药，以便于研究者对号入座，正确地执行国家关于新药的规定。42.请简述新药临床试验的试验人群、试验目的、试验内容、试验时间及试验例数。答案:一、新药临床试验方案设计要求1.遵守有关的法规体系临床试验应遵守有关法规和指南，如药品管理法、药品注册管理办法、新药审批办法、药品临床试验管理办法(附3)等。同时所有以人为对象的研究必须符合赫尔辛基宣言(附4)和国际医学科学组织委员会颁布的人体生物医学研究国际道德指南的道德原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。法规是履行法律，具有强制性、比法律更具体、具可操作性;指南比法规更详细具体、与法规保持- -致， 但指南的要求是非强制性的。2.试验方案的制定试验方案依据“重复、对照、随机、均衡”的原则制定。实例见附录2:莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验二、新药临床试验的分期和主要内容新药临床通常分为4期