单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,体外诊断试剂相关知识介绍,质量管理部,2024,年,9,月,目 录,体外诊断试剂基础知识,1,体外诊断试剂主要风险点,2,体外诊断试剂,GSP,主要关注点,3,目 录,体外诊断试剂基础知识,1,体外诊断试剂主要风险点,2,体外诊断试剂,GSP,主要关注点,3,体外诊断试剂，是指按医疗器械管理的体外诊断试剂，包括在疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态评价的过程中，用于人体样本体外检测的试剂、试剂盒、校准品、质控品等产品。可以单独使用，也可以与仪器、器具、设备或者系统组合使用。,按照药品管理,：,用于血源筛查,的体外诊断试剂和,采用放射性核素标记,的体外诊断试剂。,医疗器械，,是指直接或者间接用于人体的仪器、设备、器具、,体外诊断试剂及校准物,、材料以及其他类似或者相关的物品，包括所需要的计算机软件,；其效用主要通过物理等方式获得，不是通过药理学、免疫学或者代谢的方式获得，或者虽然有这些方式参与但是只起辅助作用；其目的是：,（一）疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解；,（二）损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者功能补偿；,（三）生理结构或者生理过程的检验、替代、调节或者支持；,（四）生命的支持或者维持；,（五）妊娠控制；,（六）,通过对来自人体的样本进行检查，为医疗或者诊断目的提供信息。,药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和,诊断药品,等。,什么是体外诊断试剂,IVD,(,in vitro diagnostic products,),A,、,B,、,O,血型定型试剂,乙型肝炎病毒表面抗原酶联免疫诊断试剂,丙型肝炎病毒抗体酶联免疫诊断试剂,艾滋病毒抗体酶联免疫诊断试剂,梅毒诊断试剂（,RPR,、,USR,、,ELISA,）,体外诊断试剂产品划分,种类,细分,检测原理,应用领域,优点,缺点,生化诊断,干化学,各种生物化学反应,临床急诊生化项目的检测,快速,定性,其他,血常规、尿常规、肝功能、肾功能等,成本低,检测范围有限,免疫诊断,放射免疫,将放射性同位素测量的高度灵敏性、准确性和抗原抗体反应的特异性相结合的体外测定技术,激素、微量蛋白、肿瘤标志物和药物微量物质测定,成本低、灵敏度高,操作复杂、有污染,酶联免疫,酶与样本反应，依据颜色变化程度确定结果,传染性疾病、内分泌、肿瘤、药物检测、血型等,成本低、技术成熟,操作复杂、耗时长,胶体金,胶体金标记，实质上是蛋白质等高分子被吸附到胶体金颗粒表面的包被过程，聚合物聚集后肉眼可见,乙肝、,HIV,、标志物、女性妊娠、毒品等,简单、快捷、准确、无污染,检测范围有限,乳胶比浊,抗体吸附在胶乳颗粒上形成致敏原，与抗原发生交联反应，形成抗原抗体复合物，胶乳颗粒发生凝聚,特定体液蛋白质,简单、直观,检测范围有限,荧光免疫,免疫学方法与荧光标记技术结合来研究特异蛋白抗原在细胞内分布的方法,细菌、病毒等,特异性强、敏感度高、速度快,存在非特异性染色,时间分辨荧光（,TRFIA,）,根据镧系元素螯合物发光特点，用时间分辨技术测量荧光，同时检测波长和时间两个参数进行信号分辨,激素、病毒性肝炎标志物、肿瘤抗原、多肽,对荧光免疫优化,操作复杂,化学发光,将抗原抗体同样本结合，然后由磁珠捕捉反应物，再加入发光促进剂，加大反应发光速度与强度，进而诊断,传染性疾病、内分泌、肿瘤、药物检测、血型等,线性范围宽、灵敏度高、特异性强,成本相对较高,体外诊断试剂产品划分,种类,细分,检测原理,应用领域,优点,缺点,分子诊断,PCR,DNA,高温变成单链，低温互补配对链合成,病毒、细菌,特异性强、灵敏度高、简便快捷,操作较复杂,原位杂交（,ISH,）,以标记的已知序列核酸为探针与细胞或组织切片中核酸进行杂交，从而对特定核酸序列进行精确定量定位的过程,基因图谱、病毒检测,检测表达部位明确、很高的敏感性和特异性,分辨率有限、定量不够准确,基因芯片,测定原理是杂交测序方法，在一块基片表面固定了序列已知的靶核苷酸的探针，互补匹配确定序列,药物筛选、新药开发、疾病诊断,高灵敏度和准确性、快速简便、可同时检测多种疾病,技术成本昂贵、复杂、重复性差、分析范围较窄,基因测序,从血液或唾液中分析测定基因全序列，预测罹患多种疾病的可能性,基因图谱、疾病筛选等,信息量大、通量高、准确,成本高、耗时较长,微生物诊断,药敏试验,体外测定药物抑菌或杀菌能力的试验,实验室检测,准确,操作要求高,培养,+,形态观察,对细菌培养观察菌落,细菌、真菌,简单、成本低,耗时,全自动微生物分析系统,细菌鉴定的生化反应,细菌、真菌,简单、快速,成本高,血液诊断,涂片,+,镜检,异型血溶血现象,血型检验等,方便快捷,检测范围有限,血细胞分析,通过一些仪器的检测对红细胞、白细胞等进行分析,红细胞、白细胞、血小板等检测,定量、准确,检测范围有限,流式细胞术,以高速分析上万个细胞，并能同时从一个细胞中测得多个参数,红细胞、白细胞、血小板等检测,速度快、精度高、准确性好,成本较高,其他,POCT,即时检测、原理依设备不同而不同,心肌标志物、肝素抗凝等,快速、简单、综合成本低,精度相对较低,酶联免疫法（,ELISA,）简介,组成：,酶标板,阳性对照、阴性对照,酶标抗体工作液,样品稀释（,缓冲）液,、浓缩洗涤液,显色剂,A,液、显色剂,B,液,终止液,产品名称,被测物质的名称,用途,（,方法或者原理,）,体外诊断试剂命名规则,如果被测物组分较多或者有其他特殊情况，可以采用与产品相关的适应症名称或者其他替代名称,例：,乙型肝炎病毒表面抗体,诊断试剂盒,(,酶联免疫法,),志贺氏菌属,诊断血清,胃肠疾病抗体谱,检测试剂盒,(,免疫印迹法,),心脏二联,检测试剂盒,（荧光免疫法）,第一类产品和校准品、质控品，依据其预期用途进行命名,血培养基、样本固定液,甲胎蛋白校准品,生化质控品,分类目的,分类原则,产品描述,分类目录,风险等级,中国,管控需要,根据检测的物质和用途进行划分，在分类下细分直至具体品种,有,有,药品类,IVD,美国,管控需要,根据临床科室专业领域划分,3,个分类，在分类下细分直至具体品种,有,有,欧盟,风险等级划分,第三方公告机构用类别框架,7,条分类规则（,IVD,）,仅表示风险等级,无,无,A,B,C,D,体外诊断试剂分类监管,新版医疗器械分类目录未包括体外诊断试剂，仍使用,6840 体外诊断试剂分类子目录（2013版）,药品,2001.7,印发关于规范体外诊断试剂管理的意见的通知,体外诊断试剂监管是药品监管的重要组成部分,药品,+,医疗器械,2002.9,关于体外诊断试剂实施分类管理的公告,体外生物诊断试剂按照药品管理，体外化学和生化诊断等其他类别的诊断试剂均按照医疗器械进行管理,医疗器械,2007.6,体外诊断试剂注册管理办法（试行）,除国家用于血源筛查和采用放射性核素标记的体外诊断试剂外，其余体外诊断试剂按照医疗器械进行管理,体外诊断试剂分类监管,-,中国,类别,类,类,类,药品类,管理级别,常规管理,严格控制,特别措施,严格控制,按生物制品、放射性药品管理,注册过程,医疗器械,备案管理,医疗器械,注册管理,医疗器械,注册管理,药品注册管理,生产过程,医疗器械,备案管理,医疗器械,生产许可,医疗器械,生产许可,药品生产许可,经营过程,不需备案,或许可,医疗器械,备案管理,医疗器械,经营许可,药品经营许可,体外诊断试剂分类监管,-,中国,01,有源手术器械,02,无源手术器械,03,神经和心血管手术器械,04,骨科手术器械,05,放射治疗器械,06,医用成像器械,07,医用诊察和监护器械,08,呼吸、麻醉和急救器械,09,物理治疗器械,10,输血、透析和体外循环器械,11,医疗器械消毒灭菌器械,12,有源植入器械,13,无源植入器械,14,注输、护理和防护器械,15,患者承载器械,16,眼科器械,17,口腔科器械,18,妇产科、辅助生殖避孕器械,19,医用康复器械,20,中医器械,21,医用软件,22,临床检验器械,23,IVD,（预留）,4,个,手术,8,个,有源,3,个,无源,3,个,专科,2,个,特殊管理,按,技术专业,和,临床使用特点,进行划分,体外诊断试剂分类监管,-,中国（医疗器械分类）,新,分类目录,不包括体外诊断试剂,体外诊断试剂产品类别按照,体外诊断试剂注册管理办法,（国家食品药品监督管理总局令第,5,号）、,体外诊断试剂注册管理办法修正案,（总局令第,30,号）、,6840,体外诊断试剂分类子目录（,2013,版）,及后续发布的分类界定文件中有关体外诊断试剂的分类界定意见进行判定，,分类编码继续延用,6840,。,产品类别,管理类别,I-1,微生物培养基（不用于微生物鉴别和药敏试验）,I,I-2,样本处理用产品,I,-1,用于蛋白质检测的试剂,-2,用于糖类检测的试剂,-3,用于激素检测的试剂,-4,用于酶类检测的试剂,-5,用于酯类检测的试剂,-6,用于维生素检测的试剂,-7,用于无机离子检测的试剂,-8,用于药物及药物代谢物检测的试剂,-9,用于自身抗体检测的试剂,-10,用于微生物鉴别或药敏试验的试剂,-11,用于其他生理、生化或免疫功能指标检测的试剂,-1,与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂,-2,与血型、组织配型相关的试剂,-3,与人类基因检测相关的试剂,-4,与遗传性疾病相关的试剂,-5,与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的试剂,-6,与治疗药物靶点检测相关的试剂,-7,与肿瘤标志物检测相关的试剂,-8,与变态反应（过敏原）相关的试剂,-9,与流式技术相关的试剂,目录结构中设置“序号、产品类别、产品分类名称、预期用途、管理类别”五个部分,“产品分类名称”中未包括方法或原理，“预期用途”涉及的内容为被测物及主要临床用途，其目的主要用于确定产品的管理类别，而不一定是相关产品申请注册时的完全描述,不包括组合产品的分类，组合产品应按照所包含的单项产品的最高管理类别确定其管理类别,不包括校准品和质控品。与第二类、第三类体外诊断试剂配合使用的校准品和质控品的类别，与试剂类别相同；与第一类体外诊断试剂配合使用的校准品和质控品，按第二类产品管理,被测物相同但在临床上用于不同预期用途的产品，且属于不同管理类别的，在目录中则分别按不同的管理类别列出（如,HCG,、铁蛋白为被测物的产品）,除已明确为第一类、第三类的产品，其他为第二类产品,用于血源筛查的体外诊断试剂和采用放射性核素标记的体外诊断试剂,按照药品管理,6840 体外诊断试剂分类子目录（2013版）,产品类别,体外诊断试剂分类监管,-,中国（,IVD,分类目录）,法规编号,名称,21 CFR 862,临床化学和毒理学器械,21 CFR 864,血液学和病理学器械,21 CFR 866,免疫学和微生物学器械,21 CFR 868,麻醉器械,21 CFR 870,心血管器械,21 CFR 872,牙科器械,21 CFR 874,耳鼻喉器械,21 CFR 876,胃肠,-,泌尿器械,21 CFR 878,通用外科与整形外科器械,21 CFR 880,医院和个人用器械,21 CFR 882,神经科器械,21 CFR 884,妇科和产科器械,21 CFR 886,眼科器械,21 CFR 888,矫形外科器械,21 CFR 890,物理治疗器械,21 CFR 892,放射医学器械,62,个中类,16,个大类,6300,+,个品种,1700,个子类,IVD,体外诊断试剂分类监管,-,美国,风险等级,分类规则,风险评估,A,类,配件、洗涤缓冲液、样品容器、仪器、培养基,低个人风险，低公众风险,B,类,不具有定量或定性赋值的质控品、不属于,C,类的自检器械、其他三类未涵盖的器械,中低个人风险，低公众风险,C,