单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第二章,损伤的修复,第一节 再生,第二节 纤维性修复,第三节 创伤愈合,重点难点,熟悉,了解,掌握,再生与修复的,概念,；,不同,类型细胞和组织的再生能力及影响再生的,因素,；,肉芽组织,的概念、形态特征及病理学,意义,；,机化,的,概念。,创伤愈合的概念、类型和,影响因素。,干细胞在再生中的,作用。,1.,修复,（,repair,）,损伤,造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程,，,称为修复,，,修复后可完全或部分恢复原组织的结构和,功能,，修复,包括再生和纤维性修复两种形式。,2.,再生（,regeneration,）,即,由损伤周围的同种细胞来修复,。,3.,纤维性,修复,即,由纤维结缔组织来修复,的过程,，以后形成瘢痕，故也称瘢痕修复,。,概 述,病理学（第,9,版）,注：,在多数情况下，由于有多种组织发生损伤，故上述两种修复过程常同时存在,。,再 生,第一节,1.,细胞周期（,cell cycle,）,指细胞,从一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历的过程。分为,间期和分裂期（,M,期）,，,间期又可分为,G,1,期（,DNA,合成前期）、,S,期（,DNA,合成期）和,G,2,期（分裂前期）,。,2.,不同种类的细胞，其细胞周期的,时长,长短不同，在单位时间里可进入细胞周期进行增殖的细胞数也不相同，因此具有不同的再生能力,。,一、,细胞周期和不同类型细胞的再生潜能,（一）细胞周期,病理学（第,9,版）,1.,不稳定细胞（,labile cells,）,一、,细胞周期和不同类型细胞的再生潜能,（二）不同类型细胞的再生潜能,（,1,）,细胞不断增殖，以代替衰亡或破坏的,细胞,，故,又称持续分裂细胞,。,（,2,）,表皮细胞、呼吸道和消化道,黏膜,被覆细胞、男性及女性生殖器官管腔的被覆细胞、淋巴及造血细胞、间皮细胞等,。,（,3,）,干细胞的存在是这类组织不断更新的必要条件，表皮的基底细胞和胃肠道,黏膜,的隐窝细胞即为典型的成体干细胞,。,病理学（第,9,版）,2.,稳定细胞（,stable cells,）,（,1,）,又称静止细胞（,quiescent cell,）,，,生理情况下，增殖现象不明显，处于静止期（,G,0,），但受到组织损伤的刺激时，则进入,DNA,合成前期（,G,1,），表现出较强的再生能力,。,（,2,）腺体和腺样器官的实质细胞：肝、胰腺、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺、肾小管上皮细胞等。,一、,细胞周期和不同类型细胞的再生潜能,病理学（第,9,版）,（二）不同类型细胞的再生潜能,3.,永久性细胞,（,permanent,cells,）,（,1,）又称非分裂细胞，出生后就不再具有分裂,增生能力,，,一旦遭受破坏则成为永久性缺失,。,（,2,）神经细胞，骨骼肌细胞，心肌细胞。,（,3,）神经纤维在,神经细胞存活的前提下,，具有活跃的再生能力。,一、,细胞周期和不同类型细胞的再生潜能,病理学（第,9,版）,（二）不同类型细胞的再生潜能,二、,干细胞及其在再生中的作用,1.,干细胞,（,stem cell,）,是个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类,细胞,，,根据,来源和个体发育过程中出现的先后次序不同，干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞,。,2,.,干,细胞,的,特点,无限地增殖分裂；具有处于静止状态的能力；缺少细胞系标记物；可通过非对称分裂，使得一个子细胞不可逆的走向分化的终端成为功能专一的分化细胞，另一个保持亲代的特征，仍作为干细胞保留下来。,病理学（第,9,版）,二、,干细胞及其在再生中的作用,（一）,胚胎干细胞,1.,定义,指,起源于着床前胚胎内细胞群的全能干细胞，具有向三个胚层分化的能力，可分化为成体所有类型的成熟细胞,，因此可,修复甚至替换丧失功能的组织和器官,。,病理学（第,9,版）,二、,干细胞及其在再生中的作用,（一）,胚胎干细胞,2.,胚胎干细胞研究的意义,（,1,）具有,全能分化性，利用其作为材料和干细胞研究方法最终阐明人类正常胚胎的发生发育、非正常胚胎的出现（通过改变细胞系的靶基因）等的复杂调控机制,。,（,2,）,人胚胎干细胞的分离及体外培养的成功，对生物医学领域的一系列重大研究，如致畸致瘤实验、组织移植、细胞治疗和基因治疗等都将产生重要影响,。,（,3,）,修复甚至替换丧失功能的组织和器官,。,病理学（第,9,版）,二、,干细胞及其在再生中的作用,（二,）成体,干细胞,1,.,定义,指,存在于各组织器官中具有自我更新和一定分化潜能的不成熟细胞。机体内多种分化成熟的组织中存在成体干细胞，如造血干细胞、表皮干细胞、间充质干细胞、肌肉干细胞、肝脏干细胞、神经干细胞等,。,2.,转分化及其,意义,部分,组织中的成体干细胞不仅可以向本身组织进行分化，也可以向无关组织类型的成熟细胞进行分化，称之为转分化（,trans-differentiation,）。转分化分子机制,的,阐明，,将,有望利用病人自身健康组织的干细胞，诱导分化成可替代病变组织功能的细胞来治疗各种疾病,。,病理学（第,9,版）,病理学（第,9,版）,细胞类型,分布,主要分化方向,造血干细胞,骨髓，外周血,骨髓和血液淋巴造血细胞,间充质干细胞,骨髓，外周血,骨，软骨，腱，脂肪组织，肌组织，骨髓间质，,肝细胞，,神经细胞,神经干细胞,室管膜细胞，中枢神经系统的星形胶质细胞,神经元，星形胶质细胞，少突胶质细胞,肝脏干细胞,胆管内或近胆管,肝细胞，胆管细胞，之后产生卵圆形细胞,胰腺干细胞,胰岛，巢蛋白阳性细胞，卵圆形细胞，胆管细胞,细胞,骨骼肌干细胞,/,卫星细胞,肌纤维,骨骼肌纤维,皮肤干细胞,表皮基底层，毛囊膨大区,表皮，毛囊,肺上皮干细胞,器官基底部和黏液分泌细胞，细支气管细胞,，,型肺泡细胞,黏液,细胞，纤毛细胞，,I,型,、,型,肺泡细胞,肠上皮干细胞,每个隐窝周围的上皮细胞,潘氏细胞，刷状缘肠上皮细胞，分泌,黏液,的杯状细胞，肠绒毛内分泌细胞,人类成体干细胞及其主要分化方向,1.,骨髓组织,有,两类干细胞，即造血干细胞和骨髓间充质干细胞。前者是体内各种血细胞的唯一来源,。骨髓中干细胞,具有可塑性，可以分化为肝脏、肌肉及神经组织的细胞,。,间充质干细胞是骨髓,内的,成体干细胞，具有向骨、软骨、脂肪、肌肉及肌腱等组织分化的潜能,。,2.,脑,脑,内的神经干细胞是多能干细胞，可进一步分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。,病理学（第,9,版）,二、,干细胞及其在再生中的作用,（三）干细胞在组织修复与细胞再生中的作用,病理学（第,9,版）,骨髓间充质干细胞分化和意义模式图,1.,被覆上皮,再生,（,1,）鳞状上皮,由创缘或底部的基底层细胞分裂增生，以及组织干细胞的分化增殖，向缺损中心迁移，先形成单层上皮，以后增生分化为鳞状上皮。,（,2,）消化道黏,膜上皮,由邻近的基底部细胞分裂增生和组织干细胞分化增殖来修补。新生的上皮细胞起初为立方形，以后增高变为柱状细胞。,病理学（第,9,版）,（一）上皮组织的再生,三、各种组织的再生过程,（一）上皮组织的再生,2.,腺上皮,再生（以肝再生为例）,（,1,）肝部分切除，迅速分裂增生，恢复肝原来大小。,（,2,）肝细胞坏死但肝小叶网状支架完整，再生肝细胞沿支架延伸，恢复正常结构。,（,3,）肝细胞广泛坏死，伴网状支架塌陷，难以恢复原小叶结构，再生肝细胞成为结构紊乱的肝细胞团，如肝硬化时的再生结节。,病理学（第,9,版）,三、各种组织的再生过程,（二）纤维组织的再生,1.,损伤的刺激下，受损处的成纤维细胞分裂、增生。,2.,成纤维细胞可由静止状态的纤维细胞转变而来，或由未分化的间叶细胞分化而来。,3.,成纤维细胞停止分裂后，开始合成并分泌前胶原蛋白，在细胞周围形成胶原纤维，细胞逐渐成熟，转变为纤维细胞。,病理学（第,9,版）,三、各种组织的再生过程,1,.,软骨,组织,再生,起始于软骨膜的增生，以后逐渐变为软骨母细胞，并形成软骨基质，细胞被埋在软骨陷窝内而变为静止的软骨细胞。软骨再生能力弱，软骨组织缺损较大时由纤维组织参与修补,。,2.,骨组织,再生能力强，骨折后可完全修复,。,病理学（第,9,版）,三、各种组织的再生过程,（三）软骨组织和骨组织的再生,（四）血管的再生,1.,毛细血管,的再生,毛细血管,以生芽（,budding,）方式,再生。,2.,大血管,的修复,通过,手术吻合进行修复，吻合处两侧内皮细胞分裂增生，互相连接，恢复原来内膜结构；离断的肌层通过瘢痕,修复。,毛细血管再生模式图,基底膜溶解；,细胞移动和趋化；,细胞增生；,细胞管腔形成、成熟及生长抑制；,细胞间通透性增加,病理学（第,9,版）,三、各种组织的再生过程,（五）肌组织的再生,1.,横纹肌,的再生,根据,肌膜,是否存在及,肌纤维是否,完全断裂而,有所不同,。,（,1,）,损伤不太重而肌膜未被破坏时，,可通过再生,恢复正常横纹肌的结构,。,（,2,）,肌纤维完全断开，新生的肌原纤维使断端膨大如花蕾样,，,断端不能直接连接，靠纤维瘢痕愈合,。,（,3,）,整个肌纤维（包括肌膜）均被破坏，则难以再生，,通过,瘢痕修复,。,2.,平滑肌,的再生,具,有,一定的再生能力，,如,小动脉,管壁平滑肌,的再生，但是断开的肠管或是较大血管经手术吻合后，断处的平滑肌主要是通过纤维瘢痕连接,。,3.,心肌,的再生,再生,能力极弱，破坏后一般都是瘢痕修复,。,病理学（第,9,版）,三、各种组织的再生过程,（六）神经组织的再生,1.,脑,和脊髓内的神经细胞,不能,再生，由神经胶质细胞及其纤维修补，形成胶质瘢痕。,2.,周围神经,如,与其相连的神经细胞仍存活，可完全再生；若断离的两端相隔太远、有瘢痕或其他组织阻隔、或因截肢失去远端，可形成创伤性神经瘤。,病理学（第,9,版）,三、各种组织的再生过程,神经纤维再生模式图,A.,正常神经纤维；,B.,神经纤维断离，远端及近端的一部分髓鞘及轴突崩解；,C.,神经膜细胞增生，轴突生长；,D.,神经轴突达末端，多余部分,消失,病理学（第,9,版）,神经纤维再生模式图,神经纤维受损时，可如绿色箭头所示依次经过清除损伤区域组织碎片，神经鞘细胞增生，促进轴突由近端向远端伸长，逐渐恢复原有,结构,当,神经纤维损伤时，两断端相距较远或有瘢痕组织等阻隔，则如红色箭头所示形成创伤性,神经瘤,病理学（第,9,版）,四、细胞再生的影响因素,1.,细胞,外基质在细胞再生中的作用,再生,的细胞能否重新构建为正常组织结构依赖,于,ECM,的调控，它可影响细胞的形态、分化、迁移、增殖,等多种,生物学功能,。,2.,生长因子,以,多肽类生长因子最为关键，除刺激细胞增殖外，还参与损伤组织的重建,。,3.,抑,素,与接触抑制,病理学（第,9,版）,细胞生长和分化涉及多种信号之间的整合及相互作用。,过量的刺激因子或抑制因子缺乏，均可能导致细胞过度增生和肿瘤的失控性生长。,纤维性修复,第二节,一、肉芽组织的形态及作用,（一）肉芽组织的成分及形态,病理学（第,9,版）,肉芽组织（,granulation tissue,）由新生薄壁的毛细血管以及增生的成纤维细胞构成，并伴有炎性细胞浸润，肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故而得名,。,1.,新生的毛细血管,内皮细胞增生形成实性细胞索及扩张的毛细血管，血管对着创面垂直生长，以小动脉为轴心，周围形成袢状弯曲的毛细血管网。,2.,新生的成纤维细胞,产生基质和胶原，收缩功能。,3.,炎细胞及渗出液,巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等。,病理学（第,9,版）,肉芽组织镜下结构,皮肤溃疡底部的肉芽组织，可见新生的毛细血管向创面垂直生长，右下角放大图示肉芽组织新生毛细血管内皮细胞较肥大，毛细血管之间有成纤维细胞及炎细胞浸润，成纤维细胞呈梭形，核椭圆，染色质浅，核仁清楚，胞质,丰富。,（二）肉芽组织的作用及结局,病理学（第,9,版）,抗感染