单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第八章,遗传性疾病和儿童疾病,第一节 遗传性疾病,第二节 儿童疾病,重点难点,熟悉,了解,1.,与人类遗传病相关的基因异常及遗传病的,类型；,2.,常见的儿童,疾病。,常见,的遗传性代谢性疾病、分子病和,染色体病。,遗传性疾病,第一节,病理学（第,9,版）,（一）蛋白质编码基因突变,点突变、移码突变、三核苷酸,重复序列突变,（三）非编码,RNA,异常,microRNA,、,long non-coding RNA,一、,与遗传性疾病相关的基因异常,（二）非基因突变的蛋白质编码,基因改变,扩增、缺失、异位,在亲代和子代之间垂直传递,先天性和终身性,家族聚集性,在亲代和子代按一定比例出现,病理学（第,9,版）,遗传性疾病的特征,（一）单基因病,1.,常染色体,显性遗传,完全显性遗传,不完全显性遗传,延迟显性遗传,2.,常染色体隐性,遗传,3.X,连锁,遗传,病理学（第,9,版）,二、,遗传性疾病的,类型,（二）多基因病,多基因病,特点,1.,发病率,高、病情复杂,；,2.,家族,聚集倾向；,3.,多,个基因微效累加并与环境因素共同作用而致病。,病理学（第,9,版）,二、,遗传性疾病的,类型,（三）染色体病,病理学（第,9,版）,染色体病,染色体数目异常,染色体结构异常,整倍体改变,非整倍体改变,缺失,重复,倒位,等臂染色体,环状染色体,易位,病理学（第,9,版）,染色体结构异常,（四）其他遗传病,1,.,线粒体,病,母系遗传,，,能量依赖程度较高的组织,器官,，,如,中枢神经系统、骨骼肌、心肌、肝和肾脏,等,受其,影响,。,2,.,遗传印记,区改变引起的疾病,受精,卵形成期，来源于父亲或母亲的等位基因通过甲基化修饰而失活（印记）,。,印记区等位基因丢失,可,导致疾病或肿瘤,。,病理学（第,9,版）,（一）单基因遗传病,单基因疾病在亲代与子代之间的遗传遵循孟德尔定律,病理学（第,9,版）,三、遗传性疾病举例,1.,先天性代谢缺陷（,inborn errors of metabolism,）,蛋白,酶的分子结构或数量异常,疾病,原因,编码酶蛋白的结构基因突变,基因的调控系统异常,病理学（第,9,版）,（,1,）,糖代谢遗传病,糖原贮积症,（,glycogen storage disease,）,糖原分解,或合成酶缺乏,糖原贮积在肝脏、肌肉、心脏和肾脏,等,分为,型，,、,、,、,、,型以肝脏病变为主，,、,、,型以肌肉病变为主。,型,：,编码基因突变,致,G-1-PUT,缺乏,糖原分解障碍,肝、肾糖原贮积,型,：,编码基因突变致,-1,4,糖苷酶缺乏,糖原代谢障碍,骨骼肌,、,心肌糖原贮积,临床,表现,型糖原贮积症,：患儿,低血糖，,肝肾,肿大，严重时酸中毒。,型糖原贮积症,：,患,儿心肌,收缩无力、心脏扩大，,可,死于心力衰竭。,病理学（第,9,版）,肝糖原贮积症,(,左：肝细胞弥漫肿胀，胞浆淡,染；,中,：,PAS,染色,阳性；右,：,电镜下细胞,内大量糖原颗粒,）,病理学（第,9,版）,（,2,）,脂类代谢遗传病,Gaucher,病（,Gaucher disease,）,溶酶体,内葡萄糖脑苷脂贮积症，属常染色体隐性遗传病。,-GBA,基因突变,-GBA,酶活性缺乏,葡萄糖脑苷脂贮积在肝、脾、骨骼、,淋巴结内,巨噬细胞的溶酶体,中,Gaucher,细胞,形成,，,病,灶,内活化的巨噬细胞,分泌细胞,因子,病理学（第,9,版）,病理变化,在肝、脾、骨髓,和中枢神经系统,内见,Gaucher,细胞,。该细胞体积大，直径可达,2080um,，细胞浆呈“皱纹纸”样,。,Gaucher,细胞,左：细胞质呈“皱纹纸”样；右：细胞质,CD68,阳性,临床,表现,型：慢性非神经病变型,型：急性婴儿神经病变型,型：慢性神经病变型,病理学（第,9,版）,（,3,）,氨基酸代谢遗传病,苯丙酮尿症（,phenylketonuria,，,PKU,）,苯丙氨酸代谢障碍性,疾病,，属,常染色体隐性遗传。,典型苯丙酮尿症,定位于,12q24.1,的,苯丙氨酸羧化酶,（,PAH,）,基因突变。,非典型苯丙酮尿症,辅助因子四氢生物喋呤生成减少，苯丙氨酸不能被羟化为酪氨酸。,病理学（第,9,版）,临床,表现,大量苯丙酮酸,从,尿和汗液中排出而有鼠尿臭味。,典型苯丙酮尿症,患儿出生时正常，,几个,月时出现症状，智力发育落后，行为异常、多动、肌痉挛或癫痫小发作,等,。,非典型苯丙酮尿症,神经系统症状出现早且重，常见肌张力减低、嗜睡或,惊厥,，,智力,发育落后明显。,病理学（第,9,版）,2.,分子病（,molecular disease,）,（,1,）,血红蛋白病,镰状细胞贫血（,sickle cell anemia,）,基因缺陷引起的常染色体隐性遗传病。,基因,突变,珠蛋白,N,端第,6,位氨基酸,改变形成,HbS,镰状红细胞,血粘性增加,、,组织缺氧,肌肉,、,骨,骼疼痛、腹痛,及,溶血性贫血,异常的血红蛋白,病理学（第,9,版）,地中海贫血（,mediterranean anemia,）,血红蛋白中珠蛋白合成缺如或不足,溶血性贫血。,珠蛋白基因突变,地中海贫血,珠蛋白基因突变,地中海贫血,病理学（第,9,版）,X-,连锁隐性遗传,（,2,）,血浆蛋白病,血友病（,hemophilia,）,血友病,A,（因子,缺乏）,血友病,B,（因子,缺乏）,血友病,C,（因子,缺乏）,常染色体不完全隐性遗传,相应基因突变使,因子、和缺乏,凝血活酶,减少,血液凝固障碍,、,出血倾向,临床,表现,血友病,A,和,B,患者,2,岁,左右,发病，终身,皮下、,肌肉出血，关节积血,畸形,，轻微损伤或小手术后出血,等,。,病理学（第,9,版）,（,3,）,结构蛋白缺陷病,肌营养不良症（,muscular dystrophy,）,Duchenne,型肌营养不良症（,DMD,）是最常见的,X-,连锁隐性遗传病。,DMD,基因缺失,destrophin,合成,障碍,肌细胞膜完整,性受影响,临床,表现,患,儿进行性肌萎缩、肌无力伴小腿腓肠肌假性肥大。,3,5,岁起病，爬楼梯困难、特殊的爬起站立姿势，,12,岁前丧失站立和行走能力。,20,岁前死于心力衰竭或呼吸衰竭。,病理学（第,9,版）,肌营养不良症,肌细胞坏死,肌纤维粗细不一，纤维组织增生,病理学（第,9,版）,（,4,）,受体蛋白病（,receptor disease,）,家族性高胆固醇血症,（,familiar hypercholesterolemia,）,细胞膜,低密度脂蛋白受体缺陷致病。,LDL,受体基因突变,LDL,受体缺陷,LDL,不能进入细胞,、,细胞内胆固醇合成增加并入,血,血浆胆固醇,堆积,临床,表现,胆固醇在动脉沉积导致动脉粥样硬化，冠状动脉粥,样硬化,致,心肌缺血,、,梗,死,胆固醇沉积于肌腱或皮下,，,被组织细胞吞噬形成黄色瘤,黄色瘤,病理学（第,9,版）,（二）,染色体病,1,.,常染色体病（,autosomal disease,）,Down,综合征,（,Down syndrome,）,也,称,21-,三体综合征,，,先天愚型,。,三,种核型,标准型：占,95%,，核型为,47XX(XY),，,+,21,易位型：占,2.5%,5%,，,多为,D/G,异位，核型为,46XX(XY),，,-14,，,+t,（,14q21q,）,嵌合体型：占,2%,4%,，核型为,46XX(XY)/47XX(XY),，,+,21,病理学（第,9,版）,Down,综合征,临床表现,智力落后,特殊面容,生长发育障碍,多发畸形,脐疝,病理学（第,9,版）,2.,性染色体病（,sex chromosomal disease,）,（,1,）,先天性卵巢发育不全综合征（,turner syndrome,）,X,染色体完全或部分缺失,，,女性激素缺乏，第二性征发育不全和原发性闭经。,临床,表现,患者,卵巢,内,无滤泡，缺乏女性激素，,导致：,外生殖器和乳房幼稚，乳房间距宽,患者身材矮小，后发际低，短颈、蹼颈和肘外翻等,原发闭经和不育,病理学（第,9,版）,2.,性染色体病（,sex chromosomal disease,）,（,2,）,先天性睾丸发育不全综合征,（,Klinefelter,syndrome,）,绝大多数,患者的核型为,47,XXY,；少数为嵌合型,46,XY/47,XXY,。,病理,变化,青春期,时睾丸小而硬。睾丸曲细精管基膜增厚玻璃样变、无精子。,临床,表现,青春期时患者睾丸小,，,成年后不育,；,第二性征发育不良，胡须、体毛和阴毛少,，,身材高而四肢瘦长,，,体表脂肪,多；,典型病例血浆睾酮浓度降低。,儿 童 疾 病,第二节,病理学（第,9,版）,一、,出 生 缺 陷,畸 形,畸 化,变 形,序列征,综合征,出生缺陷,病理学（第,9,版）,二、早产和胎儿生长受限,羊膜,早破,胎儿生长受限,多胎,妊娠,宫内感染,子宫、宫颈、胎盘结构异常,宫内感染,病理学（第,9,版）,三、围产期感染,经宫颈（上行）感染,经胎盘（血行）感染,病理学（第,9,版）,四、肿瘤和肿瘤样病变,良性肿瘤,血管瘤,淋巴管瘤,纤维性肿瘤,畸胎瘤,恶性肿瘤,白血病,淋巴瘤,神经母细胞瘤,肾母细胞瘤,骨肉瘤,尤文肉瘤,横纹肌肉瘤,生殖细胞肿瘤,肿瘤样病变,异位,错构瘤,病理学（第,9,版）,病名,原发部位,白血病,非霍奇金淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤,神经母细胞瘤,肾母细胞瘤,骨肉瘤,尤文肉瘤,横纹肌肉瘤,生殖细胞肿瘤,骨髓,中前纵膈、回盲部、腹腔淋巴结、外周淋巴结,外周淋巴结、中纵膈,肾上腺、脊柱两侧交感神经链,肾,长骨干骺端,四肢骨、躯干骨、软组织,泌尿生殖道、颌面部,软组织,睾丸、卵巢、骶尾部、盆腔、纵膈、松果体,常见儿童恶性肿瘤的原发部位,人类的遗传信息（,DNA,）通过生殖细胞从亲代向子代传递。亲代将发生改变的,DNA,（基因突变或表达程序错误）传给子代可引起遗传性疾病。,遗传病可分为单基因病、多基因病、染色体病和线粒体,病等,。儿童遗传病以单基因病和染色体病较常见。,单个基因突变涉及糖、脂类、氨基酸、核酸等代谢异常的遗传病；也涉及蛋白质分子结构或数量异常的分子病，如血红蛋白病、血浆蛋白病、受体病、膜转运蛋白病和结构蛋白缺陷病等。,多基因病,发病率高、病情复杂、有家族聚集倾向,，与环境因素共同致病。,染色体异常易导致,Down,综合征、先天性睾丸或卵巢发育不全综合征等。,孕期和新生儿感染性疾病常见,；,出生后一年内的婴儿患病率和死亡率最高,。,婴儿死亡常见原因包括,先天畸形、,早产或低出生体重,、,窒息、肺炎、先天性心脏病、腹泻、败血症、颅内出血和新生儿硬肿症,等；,一岁以后儿童最常见的死亡原因是意外伤害，,其次为,先天畸形、染色体异常、严重感染和恶性肿瘤,。,出生缺陷包括畸形、畸化、变形、序列征和综合征。,胎儿生长受限的危险因素,包括,:,羊膜早破；宫内感染；,子宫、宫颈或胎盘结构异常,；多胎妊娠。,围产期感染通过宫颈（上行）或胎盘（血行）感染病原体。,坏死性小肠结肠炎最常见于早产儿,，,累及末端回肠、盲肠和右侧结肠,，,肠黏膜和,肠壁出现凝固性坏死,。,儿童肿瘤以良性多见，如血管瘤、淋巴管瘤和纤维性肿瘤，此外，畸胎瘤也常见。,儿童常见的恶性肿瘤包括白血病、淋巴瘤、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、骨肉瘤、尤文肉瘤、横纹肌肉瘤和生殖细胞肿瘤等,，一些肿瘤就诊时,已有远处,转移。,