单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第二,章,病毒性传染病,第三节,流行性感冒病毒感染,一、流行性感冒,二、甲型,H1N1,流感,三、人感染高致病性禽流感,四、人感染,H7N9,禽流感,概述,流行性感冒，简称流感，是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，,潜伏期短、传染性强,。,感染者,全身中毒症状明显，,如突发高热、头痛、乏力、肌肉酸痛等，而,呼吸道症状轻微。,一、流行性感冒,传染病学（第,9,版）,传染病学（第,9,版）,流感病毒,结构示意图,病毒结构,属正黏病毒,科，,RNA,病毒，八个基因片段，编码十种蛋白。,核蛋白（,NP,）,多聚酶复合体,(PA,、,PB1,和,PB2),血凝素（,HA,）,神经氨酸酶（,NA,）,基质蛋白（,M1,、,M2,）,非结构蛋白（,NS1,、,NS2,）,病原学,PB2,PB1,PA,HA,NP,NA,M,NS,NA,NA,HA,NA,M2,NA,M1,NA,包膜,(,脂质双层,),核蛋白,病毒结构,传染病学（第,9,版）,结构,次级结构,功能特点,核衣壳,核蛋白,(NP),与型特异性有关,多聚酶,由,PB1,、,PB2,及,PA,蛋白共同构成，与转录有关,单股负链,RNA,甲、乙两型病毒包含八个基因片段；丙型仅包含,7,个片段，其基因编码的血凝素（,HA,）可行使,NA,功能。,外膜,脂质双层,磷脂双分子层,细胞骨架，与膜流动性有关,神经氨酸酶,(NA),协助子代病毒释放，抗,NA,抗体无中和作用，但一定程度上可限制病毒复制，减轻感染程度,血凝素,(HA),协助病毒吸附于宿主细胞表面，抗,HA,抗体具有保护性作用，可中和病毒,基质蛋白,(M),与型特异性有关，又可分为,M1,及,M2;M1,蛋白为外膜内层，,M2,蛋白为外膜上的氢离子通道,传染病学（第,9,版）,病原学,流感病毒分型,根据核蛋白和机制蛋白抗原性的不同,甲型流感病毒,乙型流感病毒,丙型流感病毒,引起多次世界大流行,其宿主分布广泛，抗原极易发生变异，致病性高。,甲型按,HA,和,NA,抗原不同可分为,18,个,H,亚型（,H1,H18,）和,11,个,N,亚型,人类亚型主要有,H1,、,H2,、,H3,及,N1,、,N2,亚型有关。,小范围流行和散发,主要感染人类但对人类致病性较低，可发生变异,较少引起流行,一般较少发生变异，只引起人类不明显的上呼吸道感染,变异性,病原学,传染病学（第,9,版）,易于发生变异是流感病毒的一大特点，其中甲型流感尤甚，主要是血凝素,HA,和神经氨酸酶,NA,的变异,。,流感病毒发生变异的形式主要是,以下,两种形式,：,抗原漂移（,antigenic drift,）,指的是亚型内的小抗原变异，主要由病毒基因组的点突变引起,抗原转换（,antigenic shift,）,指的是大的抗原变异，往往可出现新的强病毒株，引起大,流行,理化性质,病原学,传染病学（第,9,版）,流感病毒,不耐热、酸和乙醚,，,100 1min,或,56 30min,灭活，对常用,消毒剂、紫外线敏感,。,耐低温和干燥,，真空干燥或,-20,以下仍可存活,。,流行病学特征,病原学,传染病学（第,9,版）,传染源,流感患者和隐性感染者为主要传染源；发病后一周内为传染期，,病初,2,3,天,传染性最,强。,呼吸道传播,为主，主要是飞沫或气溶胶传播，亦可通过直接或间接接触,传播。,普遍易感,，感染后对同一抗原型可获不同程度的免疫力，对不同抗原型无交叉免疫性。,发病率高传染性强，流行过程短；四季均可发生，,以秋、冬为主。,传染途径,人群易感性,流行特征,发病机制与病理改变,病原学,传染病学（第,9,版）,病毒通过,HA,和,NA,侵入呼吸道,HA,识别宿主表面特异性抗体，侵入宿主细胞,复制后借助,NA,的作用，使病毒从细胞释放,在纤毛柱状上皮细胞内进行复制,同时亦会感染单核巨噬细胞及粒细胞,病毒亦可向下侵犯气管、支气管直至肺泡,细胞变性、坏死及脱落，露出基底细胞层,受感染细胞产生细胞因子,若侵犯肺泡可导致流感病毒肺炎,最终出现局部炎症及全身中毒症状,单纯型流感,流行性感冒,-,临床表现,传染病学（第,9,版）,单纯型为主，预后良好,，急性病面容，体温达,39,40,。畏寒、乏力、头晕头痛、全身酸痛等全身中毒症状明显；咳嗽、流涕、咽痛等呼吸道症状较轻；少数可有恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、腹痛等消化道症状。,肺炎型少见,，多发生于高龄、儿童、原有慢性疾病基础的人群。发病数日内即可引起呼吸循环衰竭，病死率高，表现为高热持续不退，剧烈咳嗽、咳血性痰、呼吸急促、发绀，肺部可闻及干、湿啰音等。,少见，,胃肠型流感为以恶心、呕吐、腹痛、腹泻为主要临床表现；脑炎型流感以中枢神经系统损害为特征；中毒型流感主要表现循环功能障碍、血压下降、休克及,DIC,等,。,肺炎型流感,其他型流感,起病急,，潜伏期一般为,1,3,天,实验室,检查,传染病学（第,9,版）,一般检查,白细胞总数正常或降低，淋巴细胞相对增高，若继发细菌感染，白细胞及中性粒细胞可增多。,病原学检查,起,病,3,天内患者口咽分泌液接种于鸡胚或猴肾细胞进行病毒分离。灵敏度高，但实验要求高、费时。,蛋白,水平检测取患者鼻黏膜压片染色找包涵体，免疫荧光检测抗原。此法可用于早期快速诊断。,核酸,检测,用,反转录,PCR,（,RT-PCR,）,直接检测患者上呼吸道分泌物中病毒,RNA,，快速、敏感。,血清学检查,早期和恢复期（,2,4,周）,2,份血清，抗体效价,4,倍及以上为阳性。,影像学检查,对肺炎患者具有一定的辅助诊断意义,并发症,传染病学（第,9,版）,呼吸道并发症,细菌性气管炎、细菌性支气管炎及细菌性肺炎等。,Reye,综合征,雷耶（,Reye,）综合征,旧称急性脑病合并内脏脂肪变性综合征、脑病,-,肝脂肪变综合征,系感染甲型和乙型流感,病毒患者,肝脏、神经系统所发生的,并发症,，发病,年龄,一般为,2,16,岁,，机制不清，可能,与服用阿司匹林,有关。,其他并发症,主要有中毒性休克、中毒性心肌炎及心包炎等。,诊断和鉴别诊断,传染病学（第,9,版）,诊断,（,1,）流感流行及大流行期间，可根据接触史、典型的临床症状,诊断。,（,2,）病例确诊，尤其是散发与轻型病例的确诊需依靠病毒学检查。,鉴别,诊断,（,1,）普通感冒多为散发，起病较慢，上呼吸道症状明显，全身症状较轻。轻型流感较难辨别，需病毒分离鉴定。,（,2,）,钩端螺旋体病,早期的感染中毒症状酷似流感，故被称为“流感伤寒型”。,一般为夏、秋季多发，有疫水接触流行病史；有典型钩端螺旋体病的体征；病原学及血清学检测有重要,价值。,治疗,传染病学（第,9,版）,卧床休息，多,饮水,。,高热,与中毒症状重者应给予吸氧和补充液体,，维持血氧饱和度,90%,以上,。,解热、镇痛、止咳、祛痰及支持治疗。但儿童患者应避免应用阿司匹林，以免诱发致命的,Reyes,综合征。,发病,48h,内效果好,，减轻临床症状，缩短病程，减少肺炎等并发症，神经氨酸酶抑制剂主要为奥司他韦和扎那米韦。现流感病毒对金刚烷胺基本耐药。,对症治疗,一般治疗,抗病毒治疗,抗菌治疗,不常规使用,，,但,当出现继发性细菌感染时，抗菌药物对其控制十分,重要,。,预防,传染病学（第,9,版）,疫情监测,我国及,WHO,已经建立了流感疫情监测网及合作研究中心，每年定期进行疫情,通报。,多部门合作积极监测,疫情。,管理传染源,及早对流感患者进行,呼吸道隔离,和,早期,治疗。,切断传染途径,保持室内空气流通，加强对公共场所消毒；患者用具及分泌物要彻底消毒。医务人员做好防护,。,保护易感人群,对易感人群，可给予疫苗或药物,预防。,其中,接种疫苗,是预防流感的,基本,措施。,预后,传染病学（第,9,版）,患者,预后,与自身健康和免疫状况以及病毒毒力有关，,肺炎型，中毒型，脑炎型流感患者预后差，,单纯型流感预后,好,。,若,出现并发症，如流感病毒肺炎或继发性细菌性肺炎，尤其是老年人和慢性病患者，则预后较差，甚至出现,死亡,。,二、甲型,H1N1,流感,传染病学（第,9,版）,概述,甲型,H1N1,流感在,2009,年出现全球爆发，它是由变异后的,新型,甲型流感病毒,H1N1,亚型所引起的急性呼吸道传染病。临床主要表现为发热、咳嗽、流涕等流感样症状，,多数患者病情温和，少数病例病情重，进展迅速，,甚至出现死亡。,北美禽,经典猪,人,H3N2,甲型,H1N1,流感病毒,欧亚类,-,类猪,病原学,传染病学（第,9,版）,病毒结构,结构与其他甲型流感病毒类似，为单股负链,RNA,病毒。,基因来源,其中六个片段,PB2,、,PB1,、,PA,、,HA,、,NP,、,NS,来自,禽、猪和人,流感病毒三重重组病毒，其中,HA,、,NP,、,NS,起源于“经典的猪流感病毒”，,而,NA,、,M,基因来源于欧亚猪流感,病毒,。,示意图,：,电镜下流感,病毒,流行病学,传染病学（第,9,版）,主要为甲型,H1N1,患者和无症状感染者，发病,前,5,日,传染性最强，尚无动物传染人的证据,主要通过飞沫传播,人群普遍易感,传播途径,传染源,人群易感性,临床,表现,传染病学（第,9,版）,潜伏期,1,7,日，,多为,1,3,日。,典型的流感症状：发热、咳嗽、咽痛、头痛、全身酸痛等，可伴呕吐、腹泻等消化道症状。,多数预后良好,，少数急起高热、继发严重呼吸系统等疾病，最终出现多器官衰竭而死亡。,病死率高于一般流感，,发患者群,多为青年和儿童,。,临床,表现,传染病学（第,9,版）,妊娠期妇女,伴有以下疾病或状况者：慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病（高血压除外）、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、免疫功能抑制（包括应用免疫抑制剂或,HIV,感染等致免疫功能低下）、,19,岁以下长期服用阿司匹林者,肥胖者（体重指数,40,危险度高，体重指数在,30,39,可,为,高危因素）,年龄,5,岁的儿童（年龄,2,岁更易发生严重并发症）,年龄,65,岁的老年人,易发展为重症的高危人群,诊断,传染病学（第,9,版）,诊断,（,1,）接触史（流行病学史），流感样,症状。,（,2,）实验室检测：甲型,H1N1,流感病毒核酸检测阳性；分离出甲型,H1N1,流感病毒；血清甲型,H1N1,流感病毒的特异性中和抗体水平呈,4,倍及以上升高。,治疗,传染病学（第,9,版）,基本治疗与流行性感冒相同,一般治疗,其他治疗,抗病毒治疗,最好在发病,48h,内用药，此型流感病毒对奥司他韦和扎那米韦敏感。现流感病毒对金刚烷胺及加甲基金刚烷胺基本耐药。,对于重症和危重病例，也可以考虑使用甲型,H1N1,流感近期康复者恢复期血浆或疫苗接种者免疫血浆进行治疗,。,出现其他脏器功能损害时，给予相应支持,治疗,。,预防,传染病学（第,9,版）,与“流行性感冒”,类似。,出院,标准,传染病学（第,9,版）,出院标准,（,1,）,体温正常,3,天,，其他流感样症状基本消失，临床情况稳定,可,出院。,（,2,）,基础疾病或合并症较重，需较长时间住院治疗的甲型,H1N1,流感病例，在咽拭子甲型,H1N1,流感,病毒核酸检测转为阴性后,，可从隔离病房转至相应病房做进一步,治疗,。,三、人感染高致病性禽流感,传染病学（第,9,版）,概述,人感染高致病性禽流感,（,highly pathogenic avian influenza,，,HPAI,）（简称人禽流感）是由禽甲型流感病毒某些亚型中的一些毒株引起的急性呼吸道传染病。目前报道的有,H7,、,H5,、,H9,、及,H10,亚型病毒中的一些毒株,。,病原学,传染病学（第,9,版）,根据,对禽致病性的强弱，,禽流感病毒可分为高致病性、低致病性和非致病性。,高致病性禽流感病毒主要为,H5,和,H7,亚型,中一些毒株，感染者病情重，病死率高，其次为,H9,和,H4,亚型。,高致病性,